德克萨斯生物医学研究所的科学家们已经确定了一种有希望的方法来帮助对抗结核病(TB)，这种疾病每年仍然导致近2万人死亡。该研究的重点是针对免疫系统的潜在宿主导向疗法，以增强身体控制感染的能力，这种方法已被证明可以改善癌症治疗。

具体来说，研究小组发现抑制一种称为IDO(吲哚胺2，3双加氧酶的缩写)的特定酶有助于非人灵长类动物完全消除活动性结核病感染。与单独使用抗生素相比，与抗生素联合阻断IDO四周可改善健康指标。研究结果发表在JCI Insight上。

“这令人兴奋，”领导这项研究的德克萨斯生物医学教授Smriti Mehra博士说。“我们有希望的结果表明，IDO抑制剂可能是一种宿主导向的疗法，可以减少结核病患者必须服用抗生素的时间和数量，特别是那些具有多重耐药性的患者。

结核病仍然是全世界的主要死因之一，也是全球两大传染病之一。目前的治疗方法要求患者每天服用数十片药片，持续数月，有时长达一年，以控制细菌感染。许多结核病患者具有更温和的潜伏形式，在接触另一种疾病(如艾滋病毒)多年后重新激活。双重感染往往被证明是一种致命的组合。

医生和患者需要更好的治疗选择。Mehra教授和她的合作者多年来一直对IDO感兴趣。IDO是一种免疫系统蛋白质，已知可以抑制其他免疫反应。癌症研究人员已经探索阻断它以改善癌症治疗，而Mehra教授和她的合作者是2018年第一个记录其在结核病中的作用的人。

在那篇论文中，他们发现IDO阻止关键的免疫细胞杀死导致结核病的结核分枝杆菌(M.tb)。细菌通常存在于肺部称为肉芽肿的圆形结构内。肉芽肿是围绕细菌的免疫细胞聚集。

研究小组在肉芽肿的中间骨髓层中检测到大量IDO。当他们阻止IDO产生时，它降低了肉芽肿中的IDO水平，身体能够杀死更多的细菌。他们假设当IDO存在较少时，更多的免疫细胞能够进入肉芽肿来完成它们的工作。

JCI Insight论文将这项研究更进一步，以确定抑制IDO是否能增强结核病治疗。该团队包括来自德克萨斯生物医学和西南国家灵长类动物研究中心的研究人员，兽医和病理学家，他们比较了患有活动性结核病感染的猕猴群体在没有治疗，抗生素治疗和抗生素治疗加IDO抑制剂的情况下的表现。抑制剂给药12周，而低于平时剂量的抗生素给药<>周。

结果表明，给予IDO抑制剂的动物比仅接受抗生素治疗的动物表现更好。

“给予IDO抑制剂的动物完全清除了肺，肉芽肿和其他器官中的结核病，”德克萨斯生物医学博士后研究员，该论文的第一作者Bindu Singh博士说。“大多数只给予抗生素的动物也很好地控制了感染，但仍然有一些细菌。

研究小组指出，这些数据在统计学上并不显着，但它确实显示出比单独使用抗生素更快地清除感染的潜在益处，并且可能对抗生素耐药细菌患者特别有帮助。

“服用抗生素几个月对身体不是很好，所以我们希望我们能够取得进展，以减少目前治疗结核病所需的时间和高剂量，”辛格博士说。

在进行人体临床试验之前，还有很多研究要做，例如澄清IDO抑制剂如何帮助对抗结核病，给予多少IDO阻滞剂以及持续多长时间。研究小组还在研究抑制IDO是否可以防止在SIV存在的情况下潜伏性结核病再激活，SIV是HIV的非人灵长类动物。

Mehra教授说：“艾滋病毒感染者的主要杀手是结核病再激活，因此，如果我们能够降低结核病再激活水平，那将是进一步探索的一个非常重要的途径。

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