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使用新型热敏铁蛋白突变体实现化疗药物的有效装载

2023-10-12 15:10:37 生活
导读 近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场实验室王俊峰教授 课题组在 深入研究基础上,成功研发出一种新型热敏铁蛋白突变体。人类铁蛋白...

近日,中国科学院合肥物质科学研究院强磁场实验室王俊峰教授 课题组在 深入研究基础上,成功研发出一种新型热敏铁蛋白突变体。人类铁蛋白分子结构。他们实现了化疗药物阿霉素的简单有效的装载。

研究结果发表在 《国际生物大分子杂志》上。

人铁蛋白自身形成稳定的纳米笼。几十年来,人铁蛋白的纳米笼形状和天然靶向能力已被用于加载药物化合物、显像剂、核酸等。不同的疾病已经用它来诊断和治疗。然而,目前铁蛋白的载药技术很复杂,需要严格的反应条件,包括高温和强酸/碱。基于铁蛋白的纳米药物的载药量和蛋白质回收率有限,限制了其临床应用。

本研究通过对铁蛋白表面结构(包括8个亲水性三相通道和6个疏水性四相通道)的深入分析,研究团队成功预测了铁蛋白的四相通道结构域与其热敏感性之间的相关性。 。

基于这一发现,他们开发了 Ecut-HFn,一种独特且高度热敏感的铁蛋白突变体。他们借助铜离子在低温(45°C)下实现了一步载药。

“使用这种新的基于铁蛋白的药物装载策略有很多优点,”团队成员马坤说。

一方面,整个封装过程不需要酸碱试剂或高温处理,非常环保。适用于负载对酸碱和高温条件敏感的生物活性化合物。

另一方面,铁蛋白的壳状结构在整个过程中保持完整,几乎不涉及蛋白质分解。这实现了高蛋白质回收率并保留了铁蛋白的天然肿瘤靶向能力。

此外,载药效率也有显着提高。

这项研究不仅全面了解了铁蛋白四相通道结构域与其热敏感性之间的关系,而且为拓展基于人铁蛋白结构修饰的新型载药方法的开发提供了宝贵的见解。团队。

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