在许多神经退行性疾病中，异常蛋白质会在大脑中逐渐聚集和传播。但聚合和传播哪个先发生?来自日本的研究人员分享了一些关于帕金森病发病机制的新见解。

在《细胞报告》最近发表的一项研究中，东京医科齿科大学 (TMDU) 的研究人员表明，一种名为 α-突触核蛋白的蛋白质的突变版本通过淋巴系统传播到各个大脑区域，然后聚集。

尽管α-突触核蛋白的功能尚不完全清楚，但它参与神经传递。然而，在包括帕金森病在内的一些神经退行性疾病中，α-突触核蛋白会改变形状并形成病理性团块。

“迄今为止进行的大多数实验仅使用原纤维，即单体 α-突触核蛋白聚集时形成的团块。原纤维从一个神经元传递到另一个神经元，但目前尚不清楚单体是否以同样的方式发挥作用，”该研究的作者藤田京太 (Kyota Fujita) 解释道。

为了进一步研究α-突触核蛋白的单体和原纤维如何在大脑中移动，研究人员将少量病毒颗粒注射到小鼠的眼眶皮层中，以产生荧光单体突变体α-突触核蛋白。由于任何细胞类型都可以促进 α-突触核蛋白增殖，因此他们使用病毒颗粒使注射区域中存在的所有细胞类型都能合成 α-突触核蛋白单体。该方法确保考虑到所有传播模式。

注射十二个月后，尽管注射区域的荧光信号较低，但在其他大脑区域也检测到了信号。有趣的是，注射两周后在偏远地区检测到荧光α-突触核蛋白，表明突变的α-突触核蛋白在大脑中早期扩散。

但α-突触核蛋白是如何繁殖的呢?研究小组跟踪了α-突触核蛋白在大脑中的三维分布，并在类淋巴系统(图1)，即大脑的淋巴系统中发现了荧光α-突触核蛋白。类淋巴系统参与大脑中液体的排出和更新以及排除毒素，但它也可能将有毒物质分布到整个大脑中。研究小组还观察到神经元周围的基质和神经元胞质中存在荧光 α-突触核蛋白。这一发现表明荧光 α-突触核蛋白被细胞外基质吸收，随后被神经元吸收。

研究人员还研究了远程大脑区域中 α-突触核蛋白的聚集状态。“单体增殖后，α-突触核蛋白原纤维形成，”研究小组组长 Hitoshi Okazawa 教授说。“具体来说，我们早在注射后两周就在类淋巴系统和偏远区域观察到了 α-突触核蛋白单体，而我们在注射后 12 个月发现了 α-突触核蛋白原纤维!”

注射后α-突触核蛋白聚集的量和形成时间因区域而异，并且与距注射部位的距离不成正比。这一观察结果与已知的某些区域对病理性 α-突触核蛋白的脆弱性是一致的。

这项研究展示了单体 α-突触核蛋白如何以与原纤维不同的方式通过类淋巴系统传播(图 2)。因此，针对这些早期事件、α-突触核蛋白单体和脑淋巴系统，可能会限制帕金森病的进展。

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