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使用NOD/SCID小鼠模型解读女性生殖衰老

2023-11-08 15:39:04 生活
导读 一篇新的研究论文发表在《Aging》(被MEDLINE/PubMed 列为Aging (Albany NY)和 Web of Science 的Aging-US)第 15 卷第 20 期,标...

一篇新的研究论文发表在《Aging》(被MEDLINE/PubMed 列为“Aging (Albany NY)”和 Web of Science 的“Aging-US”)第 15 卷第 20 期,标题为: “使用 NOD/SCID 小鼠模型解读女性生殖衰老的独特生理卵巢表型。”

女性生育能力与年龄呈负相关,直到更年期,卵母细胞数量和质量显着下降。为了了解这一生理过程并评估人类治疗与年龄相关的不孕症的方法,需要在适当的动物模型中进行临床前研究。在这项新研究中,来自IVIRMA、瓦伦西亚大学和Instituto Investigación Sanitaria La Fe的研究人员María Marchante、Noelia Ramirez-Martin、Anna Buigues、Jessica Martinez、Nuria Pellicer、Antonio Pellicer和Sonia Herraiz旨在表征免疫缺陷生理衰老小鼠模型显示女性生育过程中不同阶段的卵巢特征。

“我们研究的主要目的是建立一个生理性卵巢衰老小鼠模型,可用于评估源自人类的潜在治疗干预措施。”

不同年龄(8周、28周和36-40周)的NOD/SCID小鼠被用来模拟年轻女性、高龄产妇(AMA)和老年女性(~18-20周龄、~分别为 36-38 岁和 >45 岁)。小鼠被刺激、交配并处死以回收卵母细胞和胚胎。然后,评估卵巢储备、卵泡生长、卵巢基质、线粒体功能障碍和蛋白质组谱。使用年龄匹配的 C57BL/6 小鼠来交叉验证生殖结果。

AMA和老年小鼠的卵母细胞数量和质量均下降。这些与年龄相关的影响与纺锤体和染色体异常以及胚泡阶段发育能力下降有关。年老小鼠的卵泡较少,卵泡活化和生长受损,卵巢基质不利于生长,线粒体功能障碍增加。蛋白质组学分析证实了这些组织学发现。基于此,NOD/SCID 小鼠可用于模拟不同的卵巢衰老表型,并有可能测试人类抗衰老治疗。

“总之,在这项研究中,我们通过评估生育结果、卵巢储备和基质、线粒体功能障碍以及不同阶段的卵巢蛋白质组,描述了免疫缺陷小鼠卵巢生理老化模型的卵巢微环境质量和生殖结果。该模型充分模仿了女性生殖阶段的特征,没有外部因素影响卵泡发生,或破坏分子机制和卵巢功能,从而掩盖生理衰老过程。”

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